نکات کلیدی: یک مطالعه جدید تصوراتی را که قبلاً در مورد نحوه کار با داروهای ضد افسردگی وجود داشت به چالش می کشد. این تحقیق نشان می دهد که SSRI های کند اثر و کتامین سریع اثر مستقیماً به گیرنده فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) متصل می شوند و بدون کمک از سروتونین یا گلوتامات ، انعطاف پذیری عصبی را کاهش می دهند.
یک مطالعه جدید بین المللی (Casarotto و همکاران ، 2021) با همکاری مشترک نویسنده ارشد Eero Castrén از مرکز علوم اعصاب دانشگاه هلسینکی به همراه همکارانش در گروه فیزیک بررسی می کند که چگونه سه داروی ضد افسردگی مختلف - فلوکستین (SSRI با نام تجاری فروخته می شود) Prozac) ، ایمی پرامین (داروی ضد افسردگی سه حلقه ای) و کتامین سریع اثر (یک "درمان موفقیت آمیز" جدید برای افسردگی مقاوم در برابر درمان ؛ فقط در مطب پزشک یا کلینیک مجاز) - با گیرنده BDNF معروف به TrkB ارتباط برقرار می کنند. این مقاله با دسترسی آزاد در تاریخ 18 فوریه در ژورنال منتخب Cell منتشر شد.
از نظر تاریخی ، تصور می شد که مهارکننده های انتخابی جذب مجدد سروتونین (SSRI ها) و داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای در توانایی آنها در نگه داشتن بیشتر سروتونین و نوراپی نفرین به مغز با افزایش سطح این انتقال دهنده های عصبی در شکاف سیناپسی ریشه دارد. در همین راستا ، تصور می شد که اثر ضد افسردگی کتامین اساساً با مهار گیرنده های گلوتامات عمل می کند.
قابل ذکر است ، سه داروی ضد افسردگی بررسی شده در این مطالعه (فلوکستین ، ایمی پرامین و کتامین) با TrkB تعامل داشتند بدون اینکه لزوماً انتقال دهنده های عصبی دیگر مانند سروتونین ، نوراپی نفرین یا گلوتامات را افزایش یا مهار کنند.
اگرچه تحقیقات قبلی ارتباطی بین ضدافسردگی ها را در افزایش فاکتورهای نوروتروفیک مانند BDNF ، که در تنظیم پلاستیک عصبی نقش دارند ، شناسایی کرده بود ، اما تاکنون محققان تصور می کردند که داروهای ضد افسردگی به طور غیر مستقیم از طریق گیرنده های گلوتامات و سروتونین بر روی BDNF اثر می گذارند. این مطالعه به طور بالقوه پیشگامانه است زیرا نشان می دهد که داروهای ضد افسردگی باعث اتصال مستقیم به گیرنده های BDNF می شوند.
Castrén در یک خبرنامه گفت: "ما دریافتیم که همه داروهای ضد افسردگی با اتصال به گیرنده TrkB باعث افزایش سیگنالینگ BDNF می شوند." "این سیگنالینگ برای اثرات سلولی و رفتاری داروهای ضد افسردگی در مدل های تجربی ما ضروری است. بنابراین ، اثرات ضد افسردگی بر قابلیت انعطاف پذیری [سلول های عصبی] نیازی به افزایش سطح سروتونین یا مهار گیرنده های گلوتامات ندارد ، همانطور که قبلا تصور می شد."
"مطالعات قبلی نشان داده است که در SSRI درمانی ، داروها به تدریج به غلظت بالای مغز مورد نیاز برای اتصال به گیرنده TrkB می رسند ، در حالی که کتامین و اسکتامین به صورت داخل وریدی به عنوان اسپری بینی تجویز می شود [به عنوان مثال Spravato] به سرعت لازم برای اتصال سریع ، چند دقیقه طول می کشد. " "تفاوت در شروع اثر برای SSRI ها و کتامین ممکن است به دلیل ظرفیت متفاوت آنها برای رسیدن به مغز به غلظت مورد نیاز برای اتصال با گیرنده های TrkB باشد."
